เครื่องแยกกักเก็บเชื้อปลอดเชื้อคืออะไร?
เมื่อชุดควบคุมการผสมสูตรจัดการกับสารออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพสูง ผู้ปฏิบัติงานที่สถานีชั่งน้ำหนักต้องเผชิญกับข้อเรียกร้องสองประการในเวลาเดียวกัน นั่นคือ ผงจะต้องไม่ถูกปนเปื้อน และผงจะต้องไม่หลุดเข้าไปในห้อง เครื่องแยกกักเชื้อแบบปลอดเชื้อคือประเภทอุปกรณ์ที่ช่วยแก้ไขข้อกำหนดทั้งสองภายในตู้ที่ปิดสนิทเพียงตู้เดียว โดยจะปกป้องผลิตภัณฑ์ผ่านอากาศที่กรองแล้วและสภาพแวดล้อมภายในที่มีการควบคุม และปกป้องผู้ปฏิบัติงานผ่านการกักกันทางกายภาพที่ออกแบบมาสำหรับการจัดการวัสดุอันตราย
อุตสาหกรรมใช้คำสองคำที่เกี่ยวข้องกัน เครื่องแยกเชื้อปลอดเชื้อแบบผสม (ซีเอไอ) ได้รับการออกแบบมาเพื่อปกป้องผลิตภัณฑ์เป็นหลัก โดยทั่วไปโดยการรักษาแรงดันเชิงบวกภายในห้องเพาะเลี้ยง ตัวแยกบรรจุปลอดเชื้อแบบผสม (คาซี) ยังช่วยปกป้องผู้ปฏิบัติงานและสิ่งแวดล้อม โดยทั่วไปโดยการทำงานภายใต้แรงดันลบในขณะที่ผสมยาอันตราย ความแตกต่างมีความสำคัญก่อนการซื้อ: หน่วย CAI และ CACI แตกต่างกันในการควบคุมแรงดัน การบำบัดไอเสีย อุปกรณ์ถ่ายโอน และการทำงานที่ได้รับอนุญาตให้สนับสนุน
หน่วยงานต่างๆ มักถามว่าเครื่องแยกไอโซเลเตอร์สามารถทดแทนตู้ปลอดภัยทางชีวภาพ (BSC) ได้หรือไม่ ในขั้นตอนการทำงานที่มีการกำหนดไว้ชัดเจน คำตอบอาจเป็นได้ เนื่องจากเครื่องแยกกระแสไฟฟ้าจะสร้างสิ่งกีดขวางทางกายภาพพร้อมอากาศที่กรองแล้วและการเข้าถึงถุงมือ แทนที่จะเป็นด้านหน้าแบบเปิด ตารางด้านล่างสรุปความแตกต่างในทางปฏิบัติ
| คุณสมบัติ | CAI | CACI | คลาส II BSC |
|---|---|---|---|
| เป้าหมายการป้องกันหลัก | สินค้า | สินค้า and operator | ผู้ปฏิบัติงานและสิ่งแวดล้อม |
| ความดันห้องทั่วไป | แง่บวก | เชิงลบ | เชิงลบ |
| การผสมยาที่เป็นอันตราย | ไม่เหมาะ | เหมาะสม | ไม่แนะนำ |
| การใช้งานทั่วไป | การบรรจุแบบปลอดเชื้อ การทดสอบความปราศจากเชื้อ | การผสมผสานด้านเนื้องอกวิทยา การจัดการ API ที่มีศักยภาพ | จุลชีววิทยาและงานไม่อันตราย |
ทั้งสองประเภทใช้สถาปัตยกรรมหลักเดียวกัน: ห้องแบบแข็งหรือแบบยืดหยุ่น การกรอง HEPA หรือ ULPA พอร์ตถุงมือและปลอก การตรวจสอบแรงดัน และอินเทอร์เฟซการถ่ายโอนอย่างน้อยหนึ่งรายการ เนื่องจากตัวแยกไฟฟ้าเป็นตัวกั้น การตัดสินใจจึงไม่ค่อยเกี่ยวกับตู้เพียงอย่างเดียว มันเป็นเรื่องของความสมบูรณ์ ระบบแยกกักกัน รวมถึงพอร์ตการโอน แพ็คเกจการกรอง และวิธีการทำความสะอาดที่จะใช้ระหว่างแคมเปญ
ผู้ผลิตเครื่องแยกบรรจุยาปลอดเชื้อ, โรงงาน Yiling คือผู้ผลิตเครื่องแยกบรรจุยาแบบขายส่งของจีน, โรงงานเครื่องแยกบรรจุแบบปลอดเชื้อ, จัดหายาปลอดเชื้อ... ดูผลิตภัณฑ์ → วิธีที่เครื่องแยกไอโซเลเตอร์รักษาทั้งความปลอดเชื้อและการกักเก็บ
ประสิทธิภาพของเครื่องแยกไอโซเลเตอร์ถูกกำหนดโดยพารามิเตอร์สามตัว: ส่วนต่างของแรงดัน รูปแบบการไหลของอากาศ และความแน่นของการรั่วไหล แต่ละรายการโต้ตอบกับผู้อื่น และทั้งสามรายการจะต้องได้รับการตรวจสอบหลังการติดตั้งและเป็นระยะๆ ระหว่างการใช้งาน
กลยุทธ์การกดดัน
เครื่องแยกแรงดันบวกจะดันอากาศที่กรองแล้วออกไปทางรอยรั่วเล็กๆ เพื่อปกป้องผลิตภัณฑ์จากการปนเปื้อนในห้อง แรงดันเกินในการทำงานโดยทั่วไปมีตั้งแต่ 15 Pa ถึง 30 Pa สัมพันธ์กับห้องคลีนรูมโดยรอบ เครื่องแยกแรงดันลบจะดึงอากาศเข้าด้านใน เพื่อให้แน่ใจว่าการรั่วไหลจะดึงอากาศในห้องเข้าไปในห้องเพาะเลี้ยง แทนที่จะปล่อยสารอันตรายออกมา ซึ่งมักจะทำงานที่ −30 Pa ถึง −50 Pa การออกแบบ CACI บางอย่างใช้เปลือกนอกที่มีแรงดันลบรอบๆ โซนผลิตภัณฑ์ที่มีแรงดันบวก ซึ่งให้การปกป้องผลิตภัณฑ์และผู้ปฏิบัติงานไปพร้อมๆ กัน แม้ว่าจะเพิ่มความซับซ้อนให้กับระบบ HVAC และการตรวจสอบตามปกติก็ตาม
การกรองและการไหลเวียนของอากาศ
โดยปกติอากาศที่จ่ายจะไหลผ่านตัวกรอง HEPA ที่มีประสิทธิภาพอย่างน้อย 99.95% ที่ขนาดอนุภาคที่แทรกซึมได้มากที่สุด (คลาส H13) และตัวแยกเชื้อปลอดเชื้อจำนวนมากใช้ตัวกรอง H14 ที่มีประสิทธิภาพอย่างน้อย 99.995% การไหลเวียนของอากาศภายในห้องเพาะเลี้ยงมักจะปั่นป่วนหรือเคลื่อนตัวเบาๆ ขึ้นอยู่กับกระบวนการ การไหลแบบทิศทางเดียวถูกสงวนไว้สำหรับการจัดการคอนเทนเนอร์แบบเปิด อากาศเสียจาก CACI ที่ต้องจัดการสารประกอบที่เป็นพิษต่อเซลล์หรือพิษต่อพันธุกรรมจะต้องผ่านตัวกรองเพิ่มเติม และในบางเขตอำนาจศาลผ่านถ่านกัมมันต์ ก่อนที่จะถูกปล่อยออกมา
ความแน่นของการรั่วไหลและวัสดุ
ตัวแยกจะดีพอๆ กับซีลที่อ่อนแอที่สุดเท่านั้น พอร์ตถุงมือ ประตูถ่ายโอน ข้อต่อแผง และตัวเรือนตัวกรอง ล้วนต้องได้รับการตรวจสอบโดยการทดสอบการผุกร่อนด้วยแรงดันหรือก๊าซตามรอย เกณฑ์การยอมรับทั่วไปสำหรับห้องเปล่าคืออัตราการสลายตัวของแรงดันต่ำกว่าขีดจำกัดที่กำหนดไว้ที่แรงดันทดสอบที่กำหนด ค่าในพื้นที่ 0.5% ของแรงดันทดสอบต่อนาทีมักอ้างถึงในเกณฑ์วิธีการทดสอบการใช้งาน แม้ว่าจำนวนที่แน่นอนควรมาจากข้อกำหนดที่ผ่านการตรวจสอบแล้วของผู้ผลิตก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว พื้นผิวของห้องเพาะเลี้ยงจะเป็นสแตนเลสขัดเงาด้วยไฟฟ้าหรือโพลีเมอร์แข็ง เพื่อให้สามารถทนทานต่อการสัมผัสไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่กลายเป็นไอและสารทำความสะอาดซ้ำๆ โดยไม่ทำให้เกิดรูพรุนหรือย่อยสลาย
การถ่ายโอน: ขั้นตอนที่มีความเสี่ยงสูงสุดในการใช้งานเครื่องแยกสาย
เหตุการณ์การปนเปื้อนส่วนใหญ่และการละเมิดการกักกันส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ขั้นตอนการถ่ายโอนในทั้งชุด ทุกครั้งที่วัสดุเข้าหรือออกจากเครื่องแยก จะต้องเปิดแผงกั้นในลักษณะที่มีการควบคุม วิธีการถ่ายโอนสามวิธีหลัก: พอร์ตการถ่ายโอนอย่างรวดเร็ว, วาล์วผีเสื้อแยก และระบบถุงแบบใช้ครั้งเดียว ไม่สามารถใช้แทนกันได้ ตัวเลือกที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับขนาดอนุภาค ขนาดล็อต และจำนวนการขนย้ายในแต่ละชุดที่ต้องการ
พอร์ตถ่ายโอนข้อมูลอย่างรวดเร็ว (RTP)
RTP ประกอบด้วยพอร์ตอัลฟ่าที่ติดตั้งอย่างถาวรบนผนังตู้แยกและชิ้นส่วนเบต้า ซึ่งมักจะเป็นถุงแบบใช้ครั้งเดียว ภาชนะแข็ง หรือภาชนะสำหรับกระบวนการที่เชื่อมต่อเข้ากับพอร์ตดังกล่าว ก่อนที่ประตูอัลฟ่าจะเปิดขึ้น ฝาเบต้าได้ถูกผนึกเข้ากับชุดอัลฟ่าแล้ว ดังนั้นพื้นผิวที่ปนเปื้อนทั้งสองจึงถูกล็อคให้ห่างจากทั้งห้องและห้องเพาะเลี้ยง สิ่งนี้ทำให้ระบบ RTP กลายเป็นมาตรฐานสำหรับการถ่ายโอนส่วนประกอบ ของเหลว และวัสดุที่ผ่านการฆ่าเชื้อล่วงหน้าเข้าและออกจากเครื่องแยกวงจร เอลลิ่ง ช่วงวาล์วพอร์ตการถ่ายโอนอย่างรวดเร็ว ประกอบด้วยด้านอัลฟ่าคงที่ ถุงเบต้าแบบใช้ครั้งเดียว และภาชนะฆ่าเชื้อเบต้า ดังนั้นจึงสามารถซื้อทั้งสองซีกให้จับคู่กันบนอินเทอร์เฟซเดียวกันได้
ซัพพลายเออร์วาล์วแรงดัน RTP แบบโอนปลอดเชื้อ บริษัท Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd เป็นซัพพลายเออร์วาล์วความดัน RTP ของการถ่ายโอนปลอดเชื้อของจีนที่กำหนดเองและการถ่ายโอน RTP ปลอดเชื้อของจีน ดูผลิตภัณฑ์ → วาล์วปีกผีเสื้อแบบแยกส่วนสำหรับการถ่ายเทผง
สำหรับผงแห้งและล็อตขนาดใหญ่ วาล์วปีกผีเสื้อแบบแยกปลอดเชื้อนำเสนอแนวทางที่แตกต่างออกไป วาล์วมีสองซีกซึ่งแต่ละซีกปิดด้วยซีลกันฝุ่นของตัวเองขณะแยกออกจากกัน เมื่อเชื่อมต่อครึ่งหนึ่งแล้ว เพลาขับเดี่ยวจะเปิดทั้งสองแผ่น เพื่อให้วัสดุไหลผ่านช่องทางที่ปิดสนิท เนื่องจากทั้งสองครึ่งยังคงปิดอยู่จนกว่าจะถึงเวลานั้น ทั้งผู้ปฏิบัติงานและสภาพแวดล้อมของตัวแยกจะไม่ถูกเปิดเผยระหว่างการเชื่อมต่อหรือการตัดการเชื่อมต่อ กลไกของซีลนั้นอธิบายไว้ในหมายเหตุทางเทคนิคของ ELING ในเรื่อง วาล์วปีกผีเสื้อแบบแยกส่วนปลอดเชื้อรักษาความเป็นหมันระหว่างการขนถ่ายวัสดุได้อย่างไร . ในทางปฏิบัติผู้ผลิตจะบูรณาการ วาล์วผีเสื้อแยกปลอดเชื้อ ด้วยแผ่นผนังไอโซเลเตอร์ โครงเครื่องยก และภาชนะสแตนเลสเพื่อเคลื่อนย้ายผงระหว่างเครื่องแยกไอโซเลเตอร์และอุปกรณ์กระบวนการขั้นปลายน้ำโดยไม่ทำลายสิ่งกีดขวาง
การโอนบรรจุผง ซัพพลายเออร์วาล์วผีเสื้อแยกปลอดเชื้อ บริษัท Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd เป็นประเทศจีน ผู้จัดจำหน่ายวาล์วผีเสื้อแยกแบบปลอดเชื้อแบบบรรจุผงแบบกำหนดเองและ... ดูผลิตภัณฑ์ → ถุงถ่ายโอนแบบใช้ครั้งเดียว
ในกรณีที่มีปริมาณน้อยและผลิตภัณฑ์เป็นผงละเอียด ถุงปลอดเชื้อแบบใช้แล้วทิ้งจะเป็นแนวทางที่ง่ายที่สุด ถุงที่ผ่านการฆ่าเชื้อจะเชื่อมต่อกับช่องอัลฟาของตัวแยกส่วน รับวัสดุ ปิดผนึกด้วยความร้อนหรือปิดฝา จากนั้นจึงถอดออกเพื่อการขนส่ง เนื่องจากถุงเป็นแบบใช้ครั้งเดียว การตรวจสอบการทำความสะอาดจึงถูกยกเลิก แต่การฝึกอบรมผู้ปฏิบัติงานและการทดสอบความสมบูรณ์ของถุงกลายเป็นส่วนหนึ่งของกิจวัตร
คุณสมบัติและการตรวจสอบความถูกต้องของตัวแยกกักบรรจุ
ตัวแยกไม่สามารถถือเป็นกล่องดำได้ ความคาดหวังด้านกฎระเบียบในสภาพแวดล้อม GMP เป็นไปตามลำดับที่คุ้นเคยของคุณสมบัติการออกแบบ คุณสมบัติการติดตั้ง คุณสมบัติการปฏิบัติงาน และคุณสมบัติด้านประสิทธิภาพ ในแต่ละขั้นตอน ความสามารถของอุปกรณ์ในการรักษาทั้งความเป็นหมันและการบรรจุจะต้องได้รับการพิสูจน์ด้วยหลักฐานที่เป็นเอกสาร
คุณสมบัติการปฏิบัติงานโดยทั่วไปประกอบด้วยการทดสอบการรั่วไหลของแรงดันและการสลายตัว การสแกนความสมบูรณ์ของตัวกรอง HEPA ด้วยโฟโตมิเตอร์หรือเครื่องนับอนุภาค การอ่านความเร็วลม และการทดสอบจำนวนอนุภาคที่อยู่นิ่ง จากนั้นคุณสมบัติด้านประสิทธิภาพจะจำลองกระบวนการจริง เช่น การใส่ขวด การขนถ่ายผง หรือการเปลี่ยนถุงมือ ขณะเดียวกันก็ตรวจสอบพารามิเตอร์เดียวกัน สำหรับ CACI การทดสอบการสัมผัสของผู้ปฏิบัติงานกับสารประกอบตัวแทน เช่น ตัวติดตามเรืองแสงหรือละอองลอยโซเดียมฟลูออเรสซีน มักเป็นส่วนหนึ่งของแพ็คเกจการยอมรับ
ความท้าทายหลายประการเหล่านี้ไม่ได้เฉพาะเจาะจงกับเครื่องแยกไอโซเลเตอร์เพียงอย่างเดียว แต่รวมถึงสายการผลิตปลอดเชื้อทั้งหมดที่อยู่รอบๆ สิ่งอำนวยความสะดวกที่จัดการกับระบบสาธารณูปโภค การทำความสะอาด และปัจจัยด้านมนุษย์อย่างเป็นระบบ มีแนวโน้มที่จะบรรลุประสิทธิภาพของเครื่องแยกไอโซเลเตอร์ที่สม่ำเสมอเร็วขึ้น การอภิปรายของ ELING เกี่ยวกับ ขจัดความเครียดจากการผลิตยาและเทคโนโลยีชีวภาพที่ปลอดเชื้อ ดูว่าการเลือกอุปกรณ์ในสายการผลิตช่วยลดภาระของผู้ปฏิบัติงานและทีมงานคุณภาพได้อย่างไร
สิ่งที่ควรตรวจสอบก่อนระบุตัวแยกสาย
การเลือกเครื่องแยกกักเชื้อปลอดเชื้อขึ้นอยู่กับรายการการตัดสินใจสั้นๆ ที่จะช่วยลดต้นทุนและการปฏิบัติตามข้อกำหนดตลอดอายุการใช้งานของอุปกรณ์:
- การปกป้องผลิตภัณฑ์เทียบกับผู้ปฏิบัติงานต้องมาก่อน หากผลิตภัณฑ์ไม่เป็นอันตรายและเป้าหมายคือปลอดเชื้อ CAI ภายใต้แรงกดดันเชิงบวกก็เพียงพอแล้ว หากวัสดุมีศักยภาพ มีความไวต่อแสง หรือเป็นพิษต่อเซลล์ จำเป็นต้องมี CACI ที่มีแรงดันลบและไอเสียที่กรองแล้ว
- พิจารณาความถี่และประเภทการถ่ายโอน นับจำนวนการโอนรายวันและรูปแบบทางกายภาพของวัสดุ การโอนเงินจำนวนเล็กน้อยบ่อยครั้งจะสนับสนุนถุง RTP ผงจำนวนมากชอบวาล์วผีเสื้อแบบแยก ของเหลวปลอดเชื้อที่มีปริมาณมากอาจต้องใช้พอร์ตและระบบคอนเทนเนอร์โดยเฉพาะ
- ตรวจสอบวิธีการกำจัดการปนเปื้อน ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่ระเหยเป็นไอเป็นแนวทางหลักสำหรับตัวแยกเชื้อปลอดเชื้อ ตรวจสอบว่าวัสดุในห้องเพาะเลี้ยง ประเภทของถุงมือ และโครงตัวกรองสามารถทนต่อจำนวนรอบที่ต้องการได้โดยไม่เสื่อมสภาพ
- ต้องการการควบคุมแรงดันและการเตือนที่ชัดเจน เครื่องแยกไอโซเลเตอร์ควรรักษาความแตกต่างของแรงดันที่ออกแบบไว้ในระหว่างที่ผู้ปฏิบัติงานเข้ามาแทรกแซง ซึ่งรวมถึงการควบคุมถุงมือและภาระในการทะลุผ่าน และควรสร้างการแจ้งเตือนก่อนที่ค่าความแตกต่างจะต่ำกว่าขีดจำกัดด้านความปลอดภัย
สำหรับกระบวนการที่มีหลายขั้นตอน ตัวแยกส่วนจะไม่ค่อยทำงานแบบสแตนด์อโลน โดยทำงานร่วมกับอุปกรณ์ถ่ายโอน ระบบวาล์ว และอุปกรณ์ทำความสะอาดที่ต้องมีปรัชญาการฆ่าเชื้อเหมือนกัน การวางแผนเส้นทางการถ่ายโอนก่อนที่จะสรุปข้อกำหนดเฉพาะของตัวแยกสายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการหลีกเลี่ยงการทำงานซ้ำ และเป็นเหตุผลที่ทีมงานโครงการที่มีประสบการณ์ส่วนใหญ่ประเมิน ระบบบรรจุ ไม่ใช่แค่กล่อง .
